Tipos de Enfermedades Neuromusculares. Clasificaci贸n

No existe un 煤nico criterio a la hora de clasificar las Enfermedades Neuromusculares ya que puede hacerse desde el punto de vista fisiopatol贸gico, cl铆nico o bien dar prioridad a otros conceptos como la forma de transmisi贸n hereditaria. Actualmente tiene inter茅s la clasificaci贸n basada en la biolog铆a molecular, lo que permite la creaci贸n de nuevos subtipos dentro de un mismo conjunto de s铆ntomas.

La clasificaci贸n de las Enfermedades Neuromusculares va cambiando a medida que se conocen nuevos hallazgos sobre las causas de cada una de ellas. Por lo tanto, esta categorizaci贸n puede variar con los nuevos avances biom茅dicos.

En la clasificaci贸n que se expone continuaci贸n no se incluyen las enfermedades neuromusculares secundarias (t贸xicas, endocrinas, infecciosas, medicamentosas鈥) ni las alteraciones asociadas a problemas sensitivos y/o del sistema nervioso central.

Los principales tipos de enfermedades neuromusculares son:

1. Distrofias musculares

Las distrofias musculares (DM) afectan predominantemente al m煤sculo estriado y son debidas a un defecto alguna de las prote铆nas que forman parte de la fibra muscular, ya sean estructurales o enzim谩ticas (ejemplos son la distrofina calpa铆na, merosina y emerina, entre otras).
Dentro de este grupo se distinguen varias categor铆as:

1.1. Distrofinopat铆as

Son distrofias musculares progresivas que se caracterizan por anomal铆as moleculares de la distrofina, una de las principales prote铆nas que mantienen la estructura de la fibra muscular. Tienen una forma de trasmisi贸n ligada al cromosoma X, por lo que la trasmiten las mujeres y la manifiestan cl铆nicamente los hombres.

Dentro de este subgrupo existen varias formas cl铆nicas:

    A. Distrofia Muscular de Duchenne:

    Se caracteriza por una debilidad progresiva de la cintura p茅lvica en la infancia (a partir de los 2 贸 3 a帽os). Las caracter铆sticas de la postura que adopta el ni帽o son: Torso hacia atr谩s, marcha dandinante, dificultad para subir las escaleras.

    Suele haber una p茅rdida de la marcha entre los 10 y los 13 a帽os y una agravaci贸n y generalizaci贸n de la afectaci贸n muscular, incluidos y el m煤sculo card铆aco. A partir de la adolescencia, suele requerir asistencia respiratoria.

    B. Distrofia muscular de Becker:

    Los s铆ntomas son muy parecidos a los de la DM de Duchenne, aunque su intensidad es menor y su aparici贸n es m谩s tard铆a.
    La progresi贸n es m谩s lenta y la esperanza de vida es m谩s prolongada que el fenotipo Duchenne.

    C. Otras:

Se trata de fenotipos m谩s leves en cuanto a la afectaci贸n del m煤sculo esquel茅tico (mialgias y calambres, portadoras sintom谩ticas, hiperCKemia) aunque todas pueden asociar de forma m谩s o menos predominante afectaci贸n cardiaca, incluso de forma aislada. Estas formas no experimentan una p茅rdida de la marcha.

1.2. Distrofias musculares cong茅nitas

Son distrofias musculares que por alteraci贸n de prote铆nas musculares que se manifiestan cl铆nicamente desde el nacimiento o en los primeros meses de vida. Cursan con hipoton铆a, debilidad de los m煤sculos de los miembros y del tronco, y pueden asociar otro tipo manifestaciones como retracciones musculares, malformaciones oculares o alteraciones de la sustancia blanca cerebral. El modo de herencia es variable.
Dentro de este subgrupo destacamos:

A. Distrofias musculares cong茅nitas por d茅ficit de merosina

Se caracterizan por retraso en el desarrollo motor con desarrollo intelectual normal. Existe ausencia de merosina en la biopsia muscular.

B. Distrofia muscular de Fukuyama.

Cursa con retraso mental asociado. Su evoluci贸n es, a menudo, letal durante la infancia.

C. S铆ndrome de Walker-Warburg y s铆ndrome MEB(M煤sculo-Ojo-Cerebro)

Se caracteriza por graves malformaciones oculares y cerebrales asociadas. Su evoluci贸n depende de las lesiones cerebrales.

1.3. Distrofia muscular de Emery-Dreifuss:

Es una distrofia muscular progresiva con patr贸n de herencia autos贸mico dominante que suele manifestarse entre la 1潞 y 2潞 d茅cada de la vida. Se caracteriza por la aparici贸n de retracciones del b铆ceps, del tend贸n de Aquiles y de los m煤sculos cervicales posteriores. Cursa con debilidad muscular h煤mero-peroneal y afectaci贸n card铆aca: arritmias, problemas de conducci贸n o insuficiencia de la funci贸n ventricular, que pueden ser letales si no se detectan y se tratan

Su progresi贸n es lenta con aparici贸n de debilidad muscular en hombros y brazos.

1.4. Distrofias musculares de cinturas (LGMD)

Se trata del grupo m谩s heterog茅neo desde el punto de vista cl铆nico como molecular. Inicialmente se agruparon bajo este nombre aquellas distrofias musculares con debilidad fundamental de la cintura pelviana o escapular, y que no correspond铆an al fenotipo Duchenne o facioescapulohumeral. Se dividen en dos grandes grupos seg煤n su modo de herencia autos贸mico dominante (LGMD1) o recesivo (LGMD2).Las formas m谩s graves suelen corresponder al grupo de las recesivas, como las debidas al d茅ficit de sarcoglicanos, calpa铆na o disferlina. En el grupo de las dominantes existen formas m谩s leves, incluyendo hiperCKemia asintom谩tica (como sucede en algunas formas por d茅ficit de caveolina-3).

1.5. Distrofia muscular facioesc谩pulo humeral:

Es una de las distrofias musculares m谩s frecuentes, y tiene un patr贸n de herencia autos贸mico dominante. Suele manifestarse en la juventud, aunque existen formas de inicio m谩s tard铆o y la penetrancia es variable. Se caracteriza por la presencia de debilidad y atrofia de los m煤sculos de la cara y de la cintura escapular: movilidad facial reducida, dificultad para levantar los brazos por encima de la cabeza, hombros ca铆dos hacia delante y om贸platos prominentes.

Los gl煤teos y m煤sculos anteriores de la pierna est谩n afectados.

Su evoluci贸n es muy lenta con frecuentes per铆odos de estabilizaci贸n.

La esperanza de vida es normal a pesar de que la incapacidad funcional es, a menudo, grave.

1.6. Distrofia muscular oculofar铆ngea

Es una distrofia muscular progresiva que aparece en la edad adulta (entre 40 y 60 a帽os) y se caracteriza por ca铆da de los p谩rpados y dificultad para tragar los alimentos (disfagia). Su evoluci贸n es lenta con agravaci贸n progresiva de las limitaciones funcionales. Tanto la ptosis como la disfagia pueden tratarse de forma quir煤rgica mediante intervenciones relativamente sencillas.

1.7. Miopat铆a de Bethlem

Se trata de una distrofia muscular progresiva, con patr贸n de herencia autos贸mico recesivo que se produce por d茅ficit del col谩geno VI. Suele manifestarse en la 1潞 d茅cada con retracciones articulares importantes, de codos, aqu铆leas e interfal谩ngicas y que va progresa hacia debilidad muscular que afecta m谩s a los m煤sculos proximales que a los distales y a los extensores m谩s que a los flexores.

Suele existir afectaci贸n respiratoria importante y la afectaci贸n funcional es variable. La forma autos贸mica dominante da lugar a la Distrofia Muscular Cong茅nita tipo Ullrich, muy grave.

1.8. Sarcoglicanopat铆as

Son distrofias musculares progresivas caracterizadas por la ausencia de un sarcoglicano (a,b,d,g) asociado a la distrofina, visible en la biopsia muscular.
Cursan con debilidad muscular, que aparece en la infancia en la ra铆z de los miembros, especialmente de las piernas.

Existe una gran variedad cl铆nica: formas graves con empeoramiento progresivo implicando la p茅rdida de la marcha y formas m谩s moderadas caracterizadas por la persistencia de una fatiga importante.

2. Miopat铆as distales Subir

Son un grupo de enfermedades con patr贸n de herencia autos贸mico recesivo o dominante. La afectaci贸n es predominantemente en la musculatura distal de miembros inferiores, y seg煤n el tipo ser谩 afectar谩 fundamentalmente al compartimento anterior o posterior de las piernas. Algunas de ellas se caracterizan por presenta vacuolas ribeteadas en la biopsia muscular.

Son progresivas (los s铆ntomas se gravan con el paso del tiempo) con una afectaci贸n de los m煤sculos ascendente, pero el ritmo de evoluci贸n es moderado.

Dentro de este grupo se encuentran:

    2.1. Miopat铆a distal de tipo Welander

    2.2. Miopat铆a distal de tipo Markesbery-Griggs

    2.3. Miopat铆a distal de tipo Miyoshi

    2.4. Miopat铆a distal de tipo Nonaka


3. Miopat铆as cong茅nitas Subir

Dentro de este grupo se distinguen varios tipos de enfermedades, con patr贸n de herencia variable. Estas enfermedades se producen por un defecto en el desarrollo del m煤sculo, lo cual produce unas alteraciones caracter铆sticas en la biopsia muscular, espec铆ficas de cada uno de los tipos de miopat铆a cong茅nita. Suelen diagnosticarse poco despu茅s del nacimiento (de ah铆 lo de cong茅nitas) al observar que el beb茅 se mueve poco, est谩 d茅bil y adopta posiciones anormales o no se alimenta correctamente.

Algunos tipos pueden aparecen en la infancia, la adolescencia o la edad adulta.

Dentro de este grupo se encuentran:

    3.1. Miopat铆a cong茅nita nemal铆nica (Nemaline myopathies)

    Se caracteriza por la aparici贸n de una hipoton铆a generalizada y difusa con afectaci贸n de manos, pies, tronco y cara.
    En el lactante, existen variantes en las que los m煤sculos respiratorios se ven afectados.

    El d茅ficit no es evolutivo y, en general, causa invalidez moderada, en particular en los ni帽os mayores y en los adultos.

    En ocasiones aparece un d茅ficit importante con deformaciones ortop茅dicas, insuficiencia respiratoria y problemas de degluci贸n.

    3.2. Miopat铆a cong茅nita 鈥渃entral core鈥

    Se caracteriza por la presencia de debilidad muscular predominante en los hombros y en la pelvis. El inicio de la deambulaci贸n suele ser tard铆o.
    En ocasiones existe dificultad para correr, para subir escaleras y escoliosis (desviaci贸n de la columna vertebral).
    La afectaci贸n no es progresiva produciendo una invalidez moderada.

    3.3. Miopat铆a cong茅nita centronuclear

    Se caracteriza por la presencia de debilidad muscular de las piernas y de la cara.
    Suele haber un retraso en el comienzo de la marcha.
    Su evoluci贸n es variable y la enfermedad puede causar distintos grados de invalidez.

    3.4. Miopat铆a cong茅nita miotubular

    Cursa con una hipoton铆a en el reci茅n nacido e insuficiencia respiratoria importante.
    El afectado suele fallecer en las primeras semanas de vida.

    3.5. Miopat铆a cong茅nita con minicores

    Se caracteriza por una hipoton铆a neonatal e inmovilidad de la cara. En ocasiones existe deformaci贸n del t贸rax y de los pies, e incluso a veces afecci贸n card铆aca.
    Su evoluci贸n es muy variable, m谩s o menos lenta.

4. Distrofia miot贸nica de Steinert Subir

Es la distrofia muscular m谩s frecuente. Tiene una herencia autos贸mica dominante, y se produce el fen贸meno de anticipaci贸n: los s铆ntomas suelen aparecer de forma m谩s precoz y suelen ser m谩s graves en generaciones sucesivas. Existen formas cong茅nitas (muy graves y a menudo letales) y formas de inicio m谩s tard铆o.
Se caracteriza por la aparici贸n de una debilidad progresiva de los m煤sculos faciales, elevadores de p谩rpados (existe ptosis), bulbares (suele existir disfagia) distales de extremidades rigidez miot贸nica. Lo que caracteriza y da nombre a esta enfermedad es la dificultad para relajar los m煤sculos despu茅s de una contracci贸n mantenida, lo que se denomina 鈥渇en贸meno miot贸nico鈥.
Es habitual la presencia de cataratas, calvicie y anomal铆as endocrinas, hormonales y card铆acas (imprescindible hacer un seguimiento cardiaco peri贸dico).
Su evoluci贸n es variable y puede llegar a alcanzar un estado de gran invalidez a los 15 o 20 a帽os tras su aparici贸n.

5. Mioton铆as cong茅nitas

Se manifiestan desde el nacimiento o en la infancia.
Dentro de este grupo se encuentran:

    5.1. Mioton铆as cong茅nitas: autos贸mica recesiva (o tipo Becker, m谩s grave) y autos贸mica dominante (o tipo Thomsen, m谩s leve).

    Es una mioton铆a difusa que se agrava con el fr铆o y mejora con el movimiento (despu茅s de una contracci贸n, aparece una lentitud anormal de la relajaci贸n muscular referida como contractura muscular).

    Se trata de enfermedades no progresivas que producen una invalidez, en general, moderada durante toda la vida.

    5.2. Mioton铆a condrodistr贸fica (s铆ndrome de Schwartz鈥 Jampel)

    Es una mioton铆a, en ocasiones dolorosa, asociada a problemas del crecimiento. Por eso, son frecuentes las deformaciones esquel茅ticas.

6.Par谩lisis peri贸dicas familiares subir

Dentro de este grupo se encuentran:

    6.1. Adinamia epis贸dica de Gamstorp y enfermedad de Westphal

    Se manifiesta con episodios de par谩lisis, con una duraci贸n y frecuencia variables. Afectan a los cuatro miembros, y son provocados por: el descanso tras el ejercicio, una comida muy salada y/o rica en az煤cares, la exposici贸n al fr铆o, un episodio febril o un traumatismo f铆sico o ps铆quico. En general, no existen molestias entre las crisis.

    Se observa una mejor铆a con la edad: desaparici贸n de las crisis hacia los 40 鈥 50 a帽os.

    6.2. Paramioton铆a de Eulenburg

    Mioton铆a persistente con el ejercicio, que se agrava visiblemente con el fr铆o y va acompa帽ada de debilidad muscular. Es una afectaci贸n estable.

7.Enfermedades musculares inflamatorias Suibir

Se trata de un grupo de enfermedades adquiridas (no hereditarias) de causa inmunol贸gica.

Dentro de este grupo encontramos:

    7.1. Polimiositis y Dermatomiositis

    Son enfermedades inflamatorias del m煤sculo que aparecen en la infancia o en la edad adulta. Se caracterizan por la presencia de mialgias y debilidad de los m煤sculos predominantemente proximales (hombros, pelvis y cuello).Suele aparecer una erupci贸n eritematosa en la cara y en la parte alta del tronco (en la dermatomiositis).Su evoluci贸n es variable, aunque a menudo suele ser r谩pida, y grave si no se tratan. Lo m谩s importante es que se trata de enfermedades tratables, y suelen responder bien a inmunosupresores.

    7.2. Miositis por cuerpos de inclusi贸n

    Es una enfermedad inflamatoria del m煤sculo con un comienzo insidioso en la edad adulta. Se caracteriza por la presencia de debilidad muscular y amiotrofia proximal de los miembros inferiores, en general sim茅tricos, de musculatura flexora de la mano y de m煤sculos bulbares (es frecuente la disfagia) A pesar de ser una enfermedad de supuesta etiolog铆a inmune no responde bien a ninguno de los tratamientos ensayados.

    A. D茅ficit de carnitina

    • Aparece una debilidad muscular proximal, progresiva, con episodios de hipoglucemia, en ocasiones asociada a cardiopat铆a. Su recuperaci贸n es posible con un tratamiento adecuado e individualizado.

      B. D茅ficit de carnitina palmitiltransferasa de tipo II (CPT II)

      Cursa con debilidad muscular. Se produce una afecci贸n card铆aca (miocardiopat铆a o arritmias) y afecci贸n hep谩tica. La recuperaci贸n es posible con un tratamiento adecuado e individualizado.

      C. D茅ficit de acil CoA deshidrogenasa

      Tiene una afectaci贸n similar a la del d茅ficit de CPT II. Es una miopat铆a global o proximal (forma leve del adulto). La recuperaci贸n es posible con un tratamiento adecuado e individualizado.

      D. D茅ficit parcial de CPT II

      Cursa con calambres y mioglobulinuria intensos, prolongados y parox铆sticos al realizar esfuerzos. En ocasiones, se aprecian dolores permanentes. La recuperaci贸n es posible entre las crisis. A veces, la afectaci贸n es progresiva.

      A. Enfermedades de Mc Ardle

      Se caracteriza por la intolerancia al esfuerzo (calambres al realizar ejercicio) con recuperaci贸n tras el reposo. En ocasiones, la debilidad muscular es permanente. Su evoluci贸n a menudo es estable, pero a veces, grave.

      B. Enfermedad de Pompe

      En la forma infantil, cursa con hipoton铆a y con afectaciones card铆aca y hep谩tica. Suele aparecer debilidad respiratoria. El Fallecimiento se produce antes de los 2 a帽os.

      En la forma juvenil, aparece debilidad muscular con dificultades motrices y respiratorias. Su evoluci贸n es variable.

      En la edad adulta, la debilidad muscular es moderada. Su evoluci贸n es lenta, compatible con una vida prolongada. Desde hace unos a帽os es posible tratarla reponiendo de forma intravenosa la prote铆na defectuosa en estos pacientes.

8. Miositis Osificante progresiva Suibir

Es una enfermedad que se manifiesta en la infancia. Se producen crisis de osificaci贸n de los m煤sculos que se vuelven 鈥渄uros como piedras鈥 (el hueso empieza a comer al m煤sculo). Estas osificaciones producen limitaciones articulares y deformidades.

Su evoluci贸n se produce por brotes o por crisis a lo largo de toda la vida.

9. Miopat铆as metab贸licas Suibir

Se trata de un grupo de enfermedades gen茅ticamente determinadas, cuya base etiopatog茅nica es la dificultad para obtener energ铆a por parte de la fibra muscular.

Este grupo se clasifica, a su vez, en 3 subgrupos:

    9.1. Miopat铆as mitocondriales:

    Son miopat铆as metab贸licas que aparecen en la primera infancia o en la edad adulta (seg煤n el tipo).

    En la mayor铆a de los casos, aparece debilidad permanente de los m煤sculos de los ojos (ca铆da palpebral o ptosis) con o sin afecci贸n muscular de los miembros. Tambi茅n es frecuente la presencia de fatigabilidad, a menudo dolorosa con el esfuerzo. Puede aparecer, de forma progresiva, oftalmoplej铆a.

    Los afectados suelen tener dificultad para alimentarse y problemas de degluci贸n (en las formas graves). Su evoluci贸n es variable seg煤n la gravedad del tipo, aunque la mayor铆a no causan demasiada invalidez.

    En las formas graves, es posible una afecci贸n cerebral que pueda causar problemas de equilibrio, epilepsia y/o par谩lisis.

    9.2. Lipidosis musculares:

    Son miopat铆as metab贸licas que aparecen en el reci茅n nacido, en la infancia o en la edad adulta, seg煤n la forma.
    En este subgrupo encontramos:

    9.3. Glucogenosis musculares:

    Se trata de miopat铆as metab贸licas que pueden aparecer a cualquier edad: desde la infancia a la edad adulta.
    Suelen cursar con fatiga muscular, dolores al realizar esfuerzo y calambres.
    Dentro de este subgrupo encontramos:

10. Enfermedades de la uni贸n neuromuscular Suibir

Dentro de este grupo se engloban tres subgrupos:

    10.1. Miastenia Gravis

    Se trata de una enfermedad de causa inmunol贸gica, producida por la presencia de anticuerpos contra componentes de la membrana postsin谩ptica de la uni贸n neuromuscular. Es una enfermedad que puede manifestarse a cualquier edad, aunque lo m谩s frecuente es entre los 20 y 30 a帽os en las mujeres y entre los 40 y 60 en los hombres.

    Se caracteriza por presentar una debilidad muscular de intensidad y duraci贸n variables que pueden afectar a cualquier m煤sculo. Esta debilidad puede aumentar con el esfuerzo y/o con la repetici贸n del movimiento.

    Su evoluci贸n es variable, con remisiones o exacerbaciones. Se trata con inmunosupresores

    10.2. S铆ndrome de Eaton-Lambert

    Es una enfermedad debida a anticuerpos contra componentes de la membrana presin谩ptica de la uni贸n neuromuscular. En un porcentaje elevado de las ocasiones se trata de una enfermedad paraneopl谩sica, por lo que se debe descartar la presencia de un c谩ncer oculto (especialmente de pulm贸n). Produce debilidad en MMII, y alteraciones auton贸micas (impotencia, estre帽imiento鈥)

    10.3. S铆ndromes miast茅nicos cong茅nitos:

    Se trata de enfermedades gen茅ticamente determinadas, que aparecen desde el nacimiento. Se caracterizan por la presencia de fatiga anormal debida a una debilidad muscular localizada o generalizada.
    Algunas formas responden de forma parcial a tratamiento con anticolinestr谩sicos.
    Existe una forma adulta de posible comienzo tard铆o (el s铆ndrome del canal lento).

11. Amiotrofias espinales Suibir

Las Amiotrofias espinales constituyen un grupo de enfermedades caracterizadas por la p茅rdida o degeneraci贸n de las neuronas del asta anterior de la m茅dula espinal. El mal funcionamiento de estas neuronas hace que el impulso nervioso no pueda transmitirse correctamente y, por tanto, los movimientos y el tono muscular se ven afectados. Inicialmente, est谩n mas afectados los m煤sculos proximales y la debilidad en los miembros inferiores suele ser generalmente mayor que la de los miembros superiores.

Existen diferentes tipos de Amiotrofias espinales, todas con patrones de herencia autos贸mico recesivo:

    11.1. Amiotrofias espinales infantiles tipos I

    Su inicio es antes de los 6 meses de edad y son ni帽os con una debilidad tan intensa que no llegan a sentarse. Se caracteriza por presentar una debilidad sim茅trica de los m煤sculos proximales y del tronco, extendi茅ndose hacia las extremidades.
    Aparece una par谩lisis de los m煤sculos intercostales. Son frecuentes las afecciones respiratorias.
    Puede existir afectaci贸n del tronco cerebral (con un inicio antes de los 3 meses) con riesgo de muerte s煤bita.
    Su evoluci贸n es grave a pesar del tratamiento especializado.

    11.2. Amiotrofia espinal infantil tipo II

    Su inicio se produce despu茅s de los 6 meses de edad, y son ni帽os que llegan a poder sentarse, aunque no adquieren la marcha. Cursa con una debilidad sim茅trica de los m煤sculos proximales y del tronco. Puede haber una posible afectaci贸n de los m煤sculos intercostales inferiores. Su evoluci贸n es estable tras una fase de agravaci贸n.

    11.3. Amiotrofia espinal infantil tipo III

    Su inicio se produce hacia el final de la infancia o principio de la adolescencia.
    Cursa con debilidad de los m煤sculos proximales, y aunque llegan a adquirir la marcha lo hacen con dificultad. Suele haber dificultad para levantarse del suelo y para subir escaleras. Su evoluci贸n es variable, habitualmente lenta.

    11.4. Amiotrofia espinal del adulto tipo IV

    Su inicio se produce en la edad adulta. Cursa con par谩lisis y atrofia de los m煤sculos distales de las piernas. Pueden existir dificultades respiratorias y debilidad de los m煤sculos de los muslos y de los antebrazos.

12. Neuropat铆as hereditarias sensitivo-motoras (enfermedades de Charcot-Marie-Tooth) Suibir

Las neuropat铆as hereditarias forman un grupo muy frecuente de enfermedades gen茅ticas. Las formas m谩s conocidas son aquellas que se heredan de forma autos贸mica dominante, que afectan a la mielina de los nervios y se manifiestan en la infancia (enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A) Esta forma se caracteriza por presentar amiotrofia distal de las piernas y los brazos. Es frecuente una debilidad muscular que produce problemas en la marcha. Suelen aparecer problemas de la sensibilidad profunda y superficial, dolores y, frecuentemente, pie cavo. La gravedad de la afectaci贸n es muy variable.

Su evoluci贸n es lentamente progresiva. La limitaci贸n funcional es muy variable de un individuo a otro.

Enfermedades Neruomusculares

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